La glicoproteina TSP-1 ha un ruolo come adattatore e modulatore delle interazioni della matrice cellulare attraverso l'interazione con: i recettori della superficie cellulare, le citochine, i fattori di crescita, le proteasi e le proteine strutturali. Essa è contenuta nei granuli alfa delle piastrine e viene rilasciata in seguito all'attivazione piastrinica e alla degranulazione, con conseguente ruolo nell'aggregazione piastrinica.

Recentemente è stato dimostrato che la TSP-1 in vitro regola la dimensione dei multimeri del VWF. La funzione reduttasica della TSP-1 nei confronti del VWF sembra esplicarsi attraverso il taglio dei ponti disolfuro che legano i monomeri di VWF con progressivo smantellamento dei multimeri. Recentemente alcuni ricercatori hanno identificato un polimorfismo nel gene codificante per la TSP-1 (THSB-1) che consiste nel cambio aminoacido N700S, associandolo, nella forma omozigote mutata, ad aumentato rischio per lo sviluppo di malattia coronaria con un odds ratio di 11,90 (P=0.041). Il nostro gruppo ha confermato l'associazione tra questo polimorfismo e lo sviluppo di malattia coronarica in una popolazione di pazienti italiani con infarto del miocardio (IM) in età giovanile (<45 anni) (Peyvandi F et al. ASH 2003, abstract # 1129).

Scopo del nostro progetto è valutare se il polimorfismo N700S alteri l'attività reduttasica della TSP-1 stessa nei confronti del VWF a causa di carenze qualitative o quantitative. In particolare gli esperimenti effettuati potranno evidenziare il meccanismo alla base dell'associazione tra il rischio di sviluppare infarto del miocardio e il polimorfismo presente sul gene della THSB-1.