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La glicoproteina TSP-1 ha un ruolo come adattatore
e modulatore delle interazioni della matrice cellulare attraverso
l'interazione con: i recettori della superficie cellulare, le
citochine, i fattori di crescita, le proteasi e le proteine
strutturali. Essa è contenuta nei granuli alfa delle
piastrine e viene rilasciata in seguito all'attivazione piastrinica
e alla degranulazione, con conseguente ruolo nell'aggregazione
piastrinica
Oltre all'azione reduttasica
sul VWF, vi sono numerose informazioni che suggeriscono per
la TSP-1 anche una azione indiretta attraverso la modulazione
dell'attività della metalloproteasi ADAMTS13, alterandone
la capacità di ridurre il VWF
In tale progetto ci proponiamo di verificare
l'azione della TSP-1 sulla funzione dell'ADAMTS13 e caratterizzare
nello specifico il meccanismo alla base di tale azione. La valutazione
dell'attività della TSP-1 nei confronti dell'ADAMTS13
ci permetterà di rivelare l'eventuale coinvolgimento
della TSP-1 stessa nella fisiopatogenesi della TTP; infatti
l'inibizione dell'attività proteasica dell'ADAMTS13 da
parte della TSP-1 potrebbe avere rilevanza fisiologica
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